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吉他霉素在豬生產中的應用研究

時間:2016/3/1 15:16:42 來源:河南大華生物

吉他霉素在豬生產中的應用研究

穆家順

(江蘇省連云港溫氏畜牧有限公司)

       吉他霉素(kitasamycin)又稱北里霉素、柱晶白霉素,是由北里鏈霉菌(Streptomyceskitasatoensis)產生的一種多組分大環內酯類抗生素,在歐美和日本等國常作為飼料添加劑使用,是我國農業部《飼料藥物添加劑使用規范》I類藥物中允許使用的大環   內酯類抗生素。吉他霉素具有防治動物呼吸道疾病與腸道疾病、提高飼料轉化效率和促進生長等功效,在豬生產中已被廣泛地研究和應用。

1理化性質與劑型

       吉他霉素為淡黃色粉末,難溶于水,呈弱堿性,對胃酸不穩定,口服生物利用率低,胃腸道反應多,不宜直接添加飼喂。臨床上多用其鹽,如其酒石酸鹽為白色至淡黃色結晶性粉末,微有引濕性,易溶于水、甲醇或乙醇,而且更加便于貯存、運輸和使用。

       吉他霉素具有強苦味,直接影響適口性,且對胃部有刺激作用,添加過量會引起動物不良反應,如反胃、嘔吐和拒食。其堿性特點使其在通過胃部酸性環 時(pH5.5 必然會大量降解而導致活性降低,并會引起動物厭食和嘔吐。

       為了避免以上的缺點,可用不同的加工工藝將吉他霉素進行稀釋預混合或進行腸溶包衣等形式處理,特別是固體分散技術和微囊技術等先進工藝成功應用于吉他霉素新劑 型的研制之后,對吉他霉素進行了更好的保護,有效掩蓋了吉他霉素的苦味,還可改善其在胃酸中

的穩定性及在腸道中的溶出度,從而顯著提高其在體內的生物利用度。吉他霉素在臨床上使用的劑型有腸溶劑、胃溶劑、粉針、可溶性粉劑、片劑、預混劑等,以腸溶劑型使用較多。

2藥理學特性

2.1藥效學

       吉他霉素屬于抑菌藥 ,能抑制肽酰基轉移反應,在核糖體水平抑制細菌蛋白質的合成,它主要作用于核糖體50s亞單位,并與P位結合,阻止肽酰基tRNAmRNAA位移P位。吉他霉素的抗菌譜與其他大環內酯類抗生素相似,對革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性球菌有較強的抗菌作用,對鉤端螺旋體、立克次氏體、支原體和某些大型病毒亦有較強的作 用,尤其對耐青霉素、紅霉素和四環 素的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌有較強的抗菌活力,其中對金黃色葡萄球菌和溶 血性 鏈球菌的抗 菌活力 最強( MIC1.56μg/mL),對革蘭氏陰性桿菌作用很弱,對真菌則無效。在體外抗菌活性比較的研究中發現,吉他霉素抗革蘭氏陽性菌的活性強于紅霉素和四環素類,同于青霉素和慶大霉素,低于羧芐青霉素、丁胺卡那霉素和苯唑青霉素。目前,已知僅大腸埃希氏桿菌、克雷白肺炎桿菌和腸球菌等少數細菌對吉他霉素有耐藥性。

2.2藥動學

       吉他霉素的血藥 濃度比其他大環內酯類抗生素低,而且該藥的給藥途徑與劑量對血藥 濃度、達 峰時間均有影響。靜注的血藥濃度最高,其次是直腸給藥(其血藥 濃度是靜注 1/2),口服給藥者最低。靜注 與直腸 給藥 30min血藥濃度達峰值,而口服則需 2h。靜注血藥濃度持續  57h,直腸與口服給藥則為46h。吉他霉素主要經膽汁排出,尿中排出量較少,故口服后在體內的分布以膽汁中濃度最高,其濃度高于血中 濃度近 40倍。吉他霉素是一個毒性很低的大環內酯類抗生素,其主要組分間的急性毒性無明顯差異。

       吉他霉素發揮藥效起關健作用的特性是其在腸道中的釋放度,在胃酸中的穩定性也是一 個參考指標。吉他霉素原粉及預 混劑 在酸中 的穩 定性 均低于60%,在腸道中的釋放度更低,其在體內生物利用度當然也較低。通過固體分散技術和微囊技術處理可有效提高吉他

霉素的酸穩定性,改善其在胃酸中的溶出度,保護其不受胃酸破壞。孫永學等通過動物臨床試驗和高效 液相色譜法,檢測了吉他霉素原料藥和微囊制劑在豬體內的藥代動力學特征。結果發現,吉他霉素微囊制 劑在模擬 胃酸性 環境中,在前2h內的溶出率僅為42%。一般認為,藥物在胃中經過  2h后已經進入了近中性的腸道環境,表明微囊制劑在胃中僅部分溶出,對藥物活性起到了一定的保護作用。吉他霉素原藥在豬體內吸收較快,微囊制劑內服后與原藥相比吸收較慢, 但分布 更廣泛、消 除更 緩慢,并且藥峰濃度高于原料藥,內服相對生物利用度也更高,其原因可能為吉他霉素微囊制劑在胃中破壞少,到達腸道后能產生緩釋作用。2種制劑在豬內服后其吸收、分布和消除等代謝的最佳藥代動力學模型均符合一級吸收二室開放模型,表明藥物從胃腸道吸收入血后,首先分布于血流豐富的肺、肝、腎等中央室,在中央室消除的同時進入周邊室。

2.3免疫藥理學作用

       一些研究證明,大環內酯類抗生素與免疫系統間存在協同關系,這類藥物在機體內可刺激細胞免疫,如促進網織內皮細胞增生、增加自然殺傷細胞活性、促進巨噬 細胞吞噬 ,還可提 高多 形核白細胞的趨化性,并且對吞噬細胞(中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞)滲透力特 強,可使胞 內藥 物濃度高 出胞 2030倍,故認為吞噬細胞等對該類藥物是一個獨特的傳遞系統,傳送至感染部位再釋放,有利于對感染性疾病的治療。吉他霉素主要是抑制單核巨噬細胞的干細胞增殖。

3  在豬生產中的應用

       在豬生產中,吉他霉素主要用來防治細菌感染和霉形體病,如豬霉形體肺炎和豬弧菌性痢疾等疾病;亦可用作飼料添加劑,以促進生長;還可作為免疫系統調節劑,提高豬群免疫力。

3.1  防治疾病

       吉他霉素能夠有效地抑制以致病性大腸桿菌為代表的腸道病原微生物的生長,同時可促進以乳酸桿菌為代表的腸道有益微生物的增殖,從而引起腸道中菌群的變化。這樣,乳酸桿菌與大腸桿菌的比例會提高,從而保護動物抵抗致病性大腸桿菌的侵襲。吉他霉素制劑還有降低糞中pH的趨勢,這可能與乳酸桿菌的數量增加有關,低pH反過來又對抑制大腸桿菌等有害菌有一定的積極作用。因此,吉他霉素的抑菌功能強大、抗腹瀉效果顯著。在獸醫臨床上,吉他霉素不僅用于防治細菌性腹瀉,而且適用于肺炎、化膿性扁桃體炎、咽喉炎等疾病的治療,也作為慢性呼吸道疾病的特效預防藥。易力等[5]3種類型的吉他霉素(純粉、預混劑、包被吉他霉素)給豬連續投藥28 d,第28天采新鮮豬糞,研究吉他霉素對豬腸道大腸桿菌和乳酸桿菌的影響。結果表明,純粉吉他霉素使豬腸道大腸桿菌數減少顯著(P 0.05),吉他霉素預混劑和包被吉他霉素使豬腸道大腸桿菌數減少極顯著(P 0.01),3種類型吉他霉素對乳酸桿菌數都沒有顯著影響(P 0.05)。隨著吉他霉素的使用,乳酸桿菌數與大腸桿菌數的比例會提高,提高最多的是包被吉他霉素組,最少的是純粉吉他霉素組,居中的是吉他霉素預混劑組。郭海濤等[6]通過試驗證實,仔豬日糧中添加吉他霉素能夠提高采食量,提高哺乳仔豬對呼吸道疾病和腸道疾病的抵抗能力,提高哺乳仔豬的體質,有效降低哺乳仔豬的腹瀉率和死淘率。徐勇本等[7]報道,斷奶仔豬日糧中添加吉他霉素在預防腹瀉、促進生長等改善和提高生產性能方面作用顯著。在選擇能與之配伍的常用藥物中,以吉他霉素、洛克沙砷、喹乙醇3種組合為最佳。馮靜波[8]用經腸溶包被的吉他霉素顆粒劑作為豬的飼料添加劑,保證了吉他霉素在胃中不被破壞而在腸道中完全溶解釋放,大幅度提高了吉他霉素生物利用率、防治疾病效果等。

3.2  促進生長

       生產實踐證明,吉他霉素作為豬飼料添加劑,可顯著提高飼料利用率、促進生長,具有較明顯的經濟效益。李夢云等[9]研究了不同加工工藝的吉他霉素制劑(原粉、預混劑和腸溶包衣劑)對仔豬促生長效果的影響。結果表明,日糧中添加3種吉他霉素制劑都能提高平

均日采食量、平均日增重和降低料肉比;能顯著降低糞中大腸桿菌數量,有提高糞中乳酸桿菌數量的趨勢,因而顯著降低仔豬的腹瀉率,提高養分消化率。其中,以吉他霉素腸溶包衣劑效果最佳。梁明振等[10]通過臨床試驗證實,使用吉他霉素可以促進生長豬的生長和增重,以及提高飼料利用效率和經濟效益。同時,在使用不同形態的吉他霉素飼養生長豬時,其促生長作用的強度是不同的,吉他霉素腸溶包被顆粒制劑又要比吉他霉素顆粒或吉他霉素原粉更優。

3.3  提高免疫力

       吉他霉素作為一種抗生素,小劑量的添加有緩解應激和提高免疫力的作用。陳靜等[11]以早期斷奶仔豬為試驗動物,研究了吉他霉素對斷奶仔豬血細胞、白細胞數目的影響,以及緩解仔豬斷奶應激、保證仔豬正常生長等方面的作用。試驗證實,吉他霉素對仔豬的血紅蛋白合成、造血功能的提高有一定的促進作用,斷奶14 d左右時對紅細胞數目的影響作用較大。添加吉他霉素對白細胞數影響也較大,吉他霉素小劑量添加使用至斷奶后7 d14 d,仔豬血中白細胞和嗜酸性粒細胞數目均顯著地降低,有較明顯地緩解應激對免疫系統

造成的抑制作用。

4  結語

       吉他霉素具有顯著的抑菌促生長效果,在豬生產中能有效地預防和治療消化道、呼吸道疾病,增強機體免疫力提高飼料利用率,因而具有較明顯的用藥優勢。腸溶包被技術、固體分散技術和微膠囊技術等新技術的應用,更加提高了其抗菌、促生長的作用效力,也拓寬了其生產應用范圍。所以,吉他霉素在豬生產中具有廣闊的研究和應用前景。

5 微囊吉他霉素

       微囊技術作為先進的制藥工藝之一,被廣泛應用在各個領域,河南大華生物技術有限公司8年專注于微囊的研究,目前有50%吉他霉素微囊和10%吉他霉素微囊大規模量產,技術成熟,產品穩定,具有廣泛競爭和應用前景,歡迎洽談程經理:微信QQ343373321 電話13598030323


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